BACKGROUND Patients with chronic pain face significant barriers in finding clinicians to manage long-term opioid therapy (LTOT). For patients on LTOT, it is increasingly common to have them sign opioid treatment agreements (OTAs). OTAs enumerate the risks of opioids, as informed consent documents would, but also the requirements that patients must meet to receive LTOT. While there has been an ongoing scholarly discussion about the practical and ethical implications of OTA use in the abstract, little is known about how clinicians (...) use them and if OTAs themselves modify clinician prescribing practices. OBJECTIVE To determine how clinicians use OTAs and the potential impacts of OTAs on opioid prescribing. DESIGN We conducted qualitative analysis of four focus groups of clinicians from a large Midwestern academic medical center. Groups were organized according to self-identified prescribing patterns: two groups for clinicians who identified as prescribers of LTOT, and two who did not. PARTICIPANTS 17 clinicians from General Internal Medicine, Family Medicine, and Palliative Care were recruited using purposive, convenience sampling. APPROACH Discussions were recorded, transcribed, and analyzed for themes using reflexive thematic analysis by a multidisciplinary team. KEY RESULTS Our analysis identified three main themes: (1) OTAs did not influence clinicians’ decisions whether to use LTOT generally but did shape clinical decision-making for individual patients; (2) clinicians feel OTAs intensify the power they have over patients, though this was not uniformly judged as harmful; (3) there is a potential misalignment between the intended purposes of OTAs and their implementation. CONCLUSION This study reveals a complicated relationship between OTAs and access to pain management. While OTAs seem not to impact the clinicians’ decisions about whether to use LTOT generally, they do sometimes influence prescribing decisions for individual patients. Clinicians shared complex views about OTAs’ purposes, which shows the need for more clarity about how OTAs could be used to promote shared decision-making, joint accountability, informed consent, and patient education. (shrink)

We argue that the universal recommendations against “off-label” pediatric use of approved COVID-19 issued by the FDA, CDC, and AAP are overbroad. Especially for higher-risk children, vaccination can be ethically justified even before FDA authorization or approval – and similar reasoning is relevant for even younger patients. Legal risks can also be managed, although the FDA, CDC, and Department of Health and Human Services (HHS) should move quickly to provide clarity.

Anydomainofscientificresearchhasitssustainingorthodoxy. Thatis, research on a problem, whether in astronomy, physics, or biology, is con- ducted against a backdrop of broadly shared assumptions. It is these as- sumptionsthatguideinquiryandprovidethecanonofwhatisreasonable-- of what "makes sense." And it is these shared assumptions that constitute a framework for the interpretation of research results. Research on the problem of how we see is likewise sustained by broadly shared assump- tions, where the current orthodoxy embraces the very general idea that the business of the visual system is to (...) create a detailed replica of the visual world, and that it accomplishes its business via hierarchical organization and by operatingessentiallyindependently of other sensorymodalitiesas well as independently of previous learning, goals, motor planning, and motor execution. (shrink)

Theorists in various scientific disciplines offer radically different accounts of the origin of violent behavior in humans, but it is not clear how the study of violence is to be scientifically grounded. This problem is made more complicated because both what sorts of acts constitute violence and what needs to be appealed to in explaining violence differs according to social scientists, biologists, anthropologists and neurophysiologists, and this generates serious problems with respect to even attempting to ascertain the differential bona fides (...) of these various explanatory programs. As a consequence, there is little theoretical reason to suspect that efforts to prevent violence will have any appreciable effect. In this paper we investigate the general issue of whether any of the general theoretical approaches to violent behavior can reasonably be taken to be the best approach to the explanation of seriously violent behavior. Our more specific aim is to examine the controversial explanation of violent behavior offered by Lonnie Athens in order to ascertain whether it can be seriously considered to be the best explanation of violent behavior. (shrink)

The Ontology for Biomedical Investigations (OBI) is an ontology that provides terms with precisely defined meanings to describe all aspects of how investigations in the biological and medical domains are conducted. OBI re-uses ontologies that provide a representation of biomedical knowledge from the Open Biological and Biomedical Ontologies (OBO) project and adds the ability to describe how this knowledge was derived. We here describe the state of OBI and several applications that are using it, such as adding semantic expressivity to (...) existing databases, building data entry forms, and enabling interoperability between knowledge resources. OBI covers all phases of the investigation process, such as planning, execution and reporting. It represents information and material entities that participate in these processes, as well as roles and functions. Prior to OBI, it was not possible to use a single internally consistent resource that could be applied to multiple types of experiments for these applications. OBI has made this possible by creating terms for entities involved in biological and medical investigations and by importing parts of other biomedical ontologies such as GO, Chemical Entities of Biological Interest (ChEBI) and Phenotype Attribute and Trait Ontology (PATO) without altering their meaning. OBI is being used in a wide range of projects covering genomics, multi-omics, immunology, and catalogs of services. OBI has also spawned other ontologies (Information Artifact Ontology) and methods for importing parts of ontologies (Minimum information to reference an external ontology term (MIREOT)). The OBI project is an open cross-disciplinary collaborative effort, encompassing multiple research communities from around the globe. To date, OBI has created 2366 classes and 40 relations along with textual and formal definitions. The OBI Consortium maintains a web resource providing details on the people, policies, and issues being addressed in association with OBI. (shrink)

Zu den Anliegen dieses Beitrags zählt zum einen die Diskussion einiger aktuellerer Argumente gegen die Vereinbarkeit eines Dualismus von Eigenschaften mit einem (Substanz-)Physikalismus und zum anderen in einer Präsentation und Verteidigung des von E. J. Lowe (1950-2014) vertretenen (Nicht-Cartesianischen) Substanzendualismus. -/- Erschienen in: Patricia Wallusch/ Heinrich Watzka (Hrsg.): Verkörpert existieren. Ein Beitrag zur Metaphysik menschlicher Personen, Münster: Aschendorff 2015, pp. 59-70. ISBN 978-3-402-11892-4 .

This special issue of HYPATIA: A Journal of Feminist Philosophy entitled "Women, Art, and Aesthetics" highlights the expanded range of topics at center stage in feminist philosophical inquiry to date (2003): recontextualizing women artists (essays by Patricia Locke, Eleanor Heartney, and Michelle Meagher), bodies and beauty (Ann J. Cahill, Sheila Lintott, Janell Hobson, Richard Shusterman, Joanna Frueh), art, ethics, politics, law (A. W. Eaton, Amy Mullin, L. Ryan Musgrave, Teresa Winterhalter), and review essays by Estella Lauter and Flo Leibowitz. (...) Annotated bibliography by Joshua Shaw. (shrink)

VAN PRAAG (Paul), Introduction : le Père Henri Bosmans, histo­rien des mathématiques (pp. 7-16). SAUVAGE (Pierre), Notice biographique du Père Henri Bosmans (pp. 17-25). HERMANS (Michel), Henri Bosmans : sa formation et ses réseaux de rela­tions (pp. 27-72). DELANGHE (Richard), Quelques aspects de la vie et de l’œuvre de Paul Mansion (1844-1919) (pp. 73-82). BRIGAGLIA (Aldo), Saccheri vu par Corrado Segre en Italie et par Mansion et Bosmans en Belgique / traduit de l’italien par Bruna GAINO et Patricia RADELET-DE (...) GRAVE (pp. 83-104). MAWHIN (Jean), La tentative belge d’édition des œuvres complètes d’Euler vue par Henri Bos­mans (pp. 105-133). GOLVERS (Noël), Henri Bosmans, s.j., et la mission jésuite en Chine / traduit du néerlandais par Anne-Sophie MEURICE (pp. 135-152). ROMANO (Antonella), Henri Bosmans, jésuite et historien des mathéma­tiques dans la Belgique du premier XXe siècle (pp. 153-168). SAUVAGE (Pierre), Le Père Henri Bosmans et l’historiographie au tournant du XXe siècle (pp. 169-187). RADELET-DE GRAVE (Patricia), Le fonds Henri Bos­mans / avec un ajout de Michel HERMANS (pp. 189-215). MANSION (Paul), Correspondance de Paul Mansion adres­sée à Henri Bosmans / introduction, trans­cription et annotation par Michel HERMANS (pp. 217-251). HEEFFER (Albrecht) – HERMANS (Michel) – STOFFEL (Jean-François), Bibliographie d’Henri Bosmans (pp. 253-298). (shrink)

DIFERENCIAÇÃO SEXUAL -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes de Veterinária e de Zootecnia estão ligados à disciplina Reprodução Animal, um pelos mecanismos fisiológicos para evitar e tratar as possíveis patologias do trato reprodutivo dos animais domésticos, e outro para o entendimento dos processos fisiológicos visando o manejo reprodutivo e a procriação para a formação de um plantel geneticamente melhorado. Sendo assim, a finalidade do presente trabalho é apresentar os (...) mecanismos que regulam as diferenças sobre o desenvolvimento embrionário relativos à diferenciação e determinação sexual de machos e fêmeas, que também incluem o desenvolvimento dos órgãos envolvidos na reprodução e a origem das diferenças entre ambos os sexos. -/- •____INTRODUÇÃO -/- Os organismos que se reproduzem sexualmente são descendentes de organismos ao qual não existia a diferenciação sexual. Em algum momento da evolução surgiu a reprodução sexual como um mecanismo para incrementar a diversidade genética e facilitar a troca de informações genéticas mediante o material genético da fêmea com o do macho. Devido sua origem comum, na maioria das espécies, tanto os machos como as fêmeas possuem todos os genes necessários para desenvolverem-se em qualquer dos sexos. O que efetivamente faz diferença entre os sexos é a forma e a ordem ao qual se expressam os genes durante o processo de desenvolvimento. A diferenciação sexual é regulada principalmente por mecanismos epigenéticos, mais do que as diferenças genéticas de grande magnitude entre os sexos. Todo o controle epigenético de qualquer processo de desenvolvimento depende basicamente de uma série de expressões gênicas, através da qual a expressão de certa combinação de genes resulta na presença de determinadas proteínas, conhecidas como os fatores de transcrição, que induzem ou reprimem a expressão de outro(os) gene(es), a partir dos quais se produzem novas proteínas, que em certos casos também atuam como fatores de transcrição para outros genes, e assim sucessivamente. Logo, a expressão ou falta de expressão de um gene ao início da série pode resultar em um ladrão totalmente diferente da expressão de outros genes subsequentes, o que pode ocasionar profundas mudanças no processo de desenvolvimento e até a mutações indesejáveis. O padrão predeterminado de expressões gênica relativo a diferenciação sexual na maioria das espécies tanto domésticas quanto selvagens, leva ao desenvolvimento de um dos sexos (o padrão predeterminado dos mamíferos é o sexo feminino). Em consequência, a diferenciação faz com que um indivíduo do sexo oposto exija a expressão de um gene de determinação sexual que desvie a subsequente série de expressões gênica em direção ao dito sexo. Nos mamíferos, a expressão do gene SRY, localizado no cromossomo Y (e portanto ausente nas fêmeas), redige o padrão de diferenciação sexual de sua via pré-estabelecida feminina em direção ao padrão masculino. A existência de uma única diferença genética (presença do gene SRY nos machos e ausentes nas fêmeas), vai se amplificando e termina resultando no desenvolvimento de indivíduos diferentes entre si. Esse é um mecanismo de diferenciação sexual cromossômica. O primeiro passo de uma série de diferenciação sexual, em sentido estrito, não depende nem requer necessariamente a presença de um gene diferente em algum dos sexos. O gene “disparador” da diferenciação sexual pode estar presente em todos os embriões, porém pode expressar-se somente em algum deles, devido a fatores ambientais que formam parte da sua regulação epigenética, isto é, uma determinação sexual ambiental. Em algumas espécies de tartarugas ou de lagartos a expressão ou falta de expressão do gene “disparador”, por exemplo, depende da temperatura existente durante a incubação dos ovos, pelo qual alguns embriões desenvolvem-se como machos e outros como fêmeas, apesar de não existir diferença genética entre eles, simplesmente como consequência da temperatura: a determinação sexual depende da temperatura a que cada um deles foi submetido durante a incubação. Em certas espécies as temperaturas mais elevadas facilitam o desenvolvimento de fêmeas e outras de machos, enquanto que em outras espécies as temperaturas amenas (intermediárias) resultam em machos, e as inferiores como as superiores induzem o desenvolvimento de fêmeas. A existência dessa diversidade indica que a temperatura por si mesma não é a que induz ou a que provoca o desenvolvimento do macho e da fêmea, senão a que atua somente como um regulador inicial da diferenciação sexual. Em outras espécies o fator ambiental que regula a determinação sexual pode ser distinto. A densidade populacional, por exemplo, pode atuar como um regulador. Podemos concluir que a determinação sexual dependente da temperatura ou de outros fatores ambientais estabelece-se antes da determinação sexual cromossômica, a qual evoluiu depois como um método que oferece maior certeza e resultado, já que a proporção de machos e fêmeas não é afetada por mudanças ambientais ou de hábitat. -/- •___FORMAÇÃO INICIAL DA GÔNADA -/- Basicamente em todos os embriões, inicialmente se formam as chamadas gônadas indiferenciadas (com o potencial de desenvolver-se em ovários ou testículos) a partir da invasão das cristas genitais pelas células germinais primordiais, que migram desde seu local de origem no epiblasto, perto do lugar onde o saco vitelino se une com o intestino primitivo e que chegam até às cristas genitais que são engrossamentos de tecido situados na região mesonéfrica do embrião. A migração das células germinais primordiais ocorre muito cedo sobre o processo de desenvolvimento do embrião (dia 26 nos bovinos). Ao chegas as cristas genitais, as células germinativas proliferam-se e se organizam com as células somáticas já existentes nas cristas para ir formando a gônada (figura 1). Para regular essa remodelação e conformação adequada da gônada vários genes se expressam, como o OCT-4 (que aparentemente mantém a totipotencialidade da gônada), assim como o SF-1 (Fator esteroidogênico 1) e o WT-1 (gene associado ao tumor de Wilms). Esses dois últimos genes estimulam a proliferação celular e estabelecimento dos cordões sexuais. Nessa etapa inicial do desenvolvimento todos esses genes se expressam sem distinção de sexo, pelo que a gônada em formação mantém a capacidade de se diferenciar em testículo ou em ovário. -/- Figura 1: migração das células germinais primordiais em direção a crista gonodal. Diferenciação das gônadas femininas e masculinas. Fonte: ZARCO, 2018. -/- •___SEXO CROMOSSÔMICO -/- Têm-se observado que nos mamíferos a determinação sexual depende diretamente dos cromossomos. As fêmeas possuem dois cromossomos sexuais X (um contribuído do óvulo e o outro por um espermatozoide “X”). Os machos, por sua vez, possuem um cromossomo sexual X(proveniente do óvulo) e um cromossomo sexual Y, que provém de um espermatozoide “Y” (figura 2). A metade dos espermatozoides produzidos por um macho são X e a metade Y, isso porque durante a espermatogênese a divisão meiótica provoca que a partir de cada espermatócito primário, célula diploide que por pertencer a um indivíduo macho tem um cromossomo X e um Y, se originem das espermátides haploides a cada um das que eles tocam cromossomos X, e outras espermátides haploides as que eles tocam os cromossomos Y. Dessa forma, de acordo com o tipo do espermatozoide que fertilize o ovócito, se originará um indivíduo com cariótipo feminino “XX” ou um cariótipo masculino “XY” (figura 2). Esse processo é conhecido como sexo cromossômico, ao qual se determina o momento da fertilização. Figura 2: nos mamíferos todos os óvulos produzidos pelas fêmeas possuem um cromossomo sexual X. A metade dos espermatozoides produzidos pelos machos possuem um cromossomo X e a outra metade possui um cromossomo Y. Dependendo do cromossomo presente no espermatozoide que fertilize o óvulo pode-se gerar um indivíduo XX (fêmea) ou um XY (macho). Fonte: ZARCO, 2018. -/- O cromossomo “Y” é uma “invenção” relativamente recente na história da evolução das espécies e do estudo da genética. Surgiu a partir de uma mutação de um cromossomo “X”, que resultou na perda de um de seus braços, que é por onde se originou a morfologia do cromossomo Y. A maioria dos genes presentes no cromossomo Y também existem no cromossomo X; assim mesmo somente alguns genes do cromossomo Y foram evoluídos até ser diferentes dos genes do cromossomo X. Embora os machos possuam um cromossomo que não está presente nas fêmeas, esse mesmo cromossomo não aporta toda a informação genética original. Todos os genes existentes nas fêmeas estão também presentes nos dos machos, já que eles também possuem um cromossomo X. Uma particularidade do cromossomo Y, ao existir somente uma cópia nos machos, é que ele sofre um entrecruzamento com um cromossomo análogo durante o processo de meiose, pelo que o cromossomo Y de um macho é idêntico ao de seu progenitor e ao de seus descendentes, exceto no caso em que ocorra uma mutação espontânea. Em contraste, os cromossomos X das fêmeas (um proveniente do pai e outro da mãe) se entrecruzam durante a meiose, por onde cada óvulo produzido pela fêmea terá uma combinação de alelos distinta em seu cromossomo X. Ao estudar as diferenças presentes na sequência de DNA do cromossomo Y, é possível identificar a distância filogenética entre os indivíduos (quanto mais diferenças existirem entre os cromossomos significa que seu ancestral comum está mais longe). Algo análogo ocorre com o DNA das mitocôndrias, que sempre são aportados pela mãe e nunca sofrem recombinação genética. Gene SRY -/- Um dos poucos genes do cromossomo Y que não possuem correspondência com o cromossomo X é o gene SRY (Sex-determining Region of the Y chromossome – região do cromossomo Y determinante do sexo). Esse gene se expressa somente na gônada em formação nos embriões machos, em particular em células precursoras das células de Sertoli; ele codifica uma proteína da família SOX (SRY-like Box) que é uma família formada por proteínas que possuem um domínio de união ao DNA e que atuam como fatores de transcrição. Ao produzir-se a proteína SRY nas células precursoras das células de Sertoli estimula-se a expressão (transcrição) de outro gene análogo, denominado SOX-9 que, por sua vez, atua como um fator de transcrição que ativa a expressão de outros genes, como o FGF-9 (Fibroblast Growth Factor-9), ou seja ele é o estimulante de ativação dos demais. Os produtos dos genes SOX-9 e FGF-9 iniciam uma cascata de expressões que provocam a diferenciação das células de suporte da gônada indiferenciada (crista genital) em células de Sertoli. Em seguida, essas células dirigem a diferenciação das células intersticiais da crista genital em células de Leydig, o que finalmente resulta na formação de um testículo. Outro dos efeitos da proteína codificada por SOX-9 é um estímulo maior da expressão de seu próprio gene, pelo qual é produzido um ciclo de retroalimentação positiva que favorece a continuidade do processo de formação testicular. Como nos embriões da fêmea não existe o gene SRY, a gônada indiferenciada não é estimulada para expressar os genes SOX-9 nem o FGF-9 nas células de suporte (que nesse caso serão precursoras de células da granulosa). A gônada, em mudança, expressa em forma constitutiva, isto é, sem a necessidade de estimulação, outra cascata de genes que incluem o WNT4 (Wingless-integration Factor 4) e o RAPO1 (Respondina-1), que por sua vez iniciam uma cascata de expressão gênica, a qual provoca a diferenciação das células somáticas da gônada indiferenciada para formação das células da granulosa e células da teca, esse feito conduz, por sua vez, a formação de um ovário. No embrião macho a proteína SOX-9 inibe a expressão dos genes WNT4 e RSPO-1, pelo que a presença do gene SRY, e portanto de SOX-9, inibem a formação de um ovário ao mesmo tempo que estimulam a formação do testículo (figura 3). Em suma, se o embrião possui genótipo XY (um embrião macho), o gene SRY começa a expressar-se sobre as células precursoras da gônada imediatamente depois da formação da mesma, quando os cordões sexuais primários estão se desenvolvendo na medula. A expressão do gene, assim como a presença subsequente das proteínas SOX-9 e FGF-9 estimula a distinção das células de Sertoli e que se organizem os tubos seminíferos a partir dos cordões sexuais primários. Em contrapartida, em um embrião com genótipo XX (fêmea) não existe o gene SRY, pelo qual é impossível que se elevem os níveis das proteínas SOX-9 e FGF-9 e as células precursoras não se diferenciam em células de Sertoli, e portanto os cordões sexuais primários sofrem regressão. Depois de alguns dias, começam a organizar-se os cordões sexuais secundários e as células precursoras iniciam a expressão do gene WNT4, o que leva as mesmas a diferenciar-se em células da granulosa, que serão a base para a conformação dos folículos ovarianos. Se em um embrião XY, macho, a expressão do gene SRY demora, é formada um ovo-testículo devido a que algumas das células somáticas das cristas gonodais começam a expressar o gene WNT4, e a diferenciar-se em células da granulosa, enquanto que em outras a proteína SRY chega a tempo para dirigir a diferenciação para formação das células de Sertoli. No ovário em formação é expressado um gene denominado DAX-1 (Dosage-sensitive Sex Reversal). Esse gene, localizado no cromossomo X, codifica uma proteína que é um membro da família dos receptores nucleares ao que lhe falta o domínio de união ao DNA, pelo que parece atuar no bloqueio de diversos fatores de transcrição, entre os que se encontra o SRY. Como a proteína DAX-1 impede a ação da proteína SRY, um excesso de expressão do gene DAX-1 pode provocar a feminilização gonodal de indivíduos XY, macho, embora tenham SRY. Em condições normais, a expressão adequada do gene DAX-1 não é capaz de evitar a masculinização gonodal de embriões com o gene SRY, daqui o nome de reversão sexual dependente da dose. Figura 3: série de expressão gênica para a determinação gonodal. SRY (Região do cromossomo Y determinante do sexo), SOX-9 (SRY-like Box-9), FGF-9 (Fator de crescimento de fibroblastos-9), WNT4 (Wingless-integration Factor-4), RSPO-1 (Respondina-1). Uma vez que o SRY induz a expressão de SOX-9 na gônada masculina, inicia-se um processo de feedback positivo mediante o qual os níveis de expressão de SOX-9 e FGF-9 vão aumentando, ao mesmo tempo que inibem a expressão de WNT-4 e RSPO-1. Na gônada feminina não se expressam SRY, SOX-9 e nem FGF-9, o que permite que se expressem os genes WNT-4 e RSPO-1, que iniciam uma cascata de sinalização que dirige a formação de um ovário. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DOS GENITAIS -/- Uma vez que se formam os testículos, todo o desenvolvimento subsequente dos órgãos e as características “masculinas” em lugar das femininas é em consequência dos hormônios produzidos pelos testículos em formação, incluindo os andrógenos e o hormônio inibidor dos ductos de Müller. Mediante a ausência de testículos todo o desenvolvimento dos órgãos genitais internos e externos segue um padrão feminino, sem levar em conta se estão presentes os ovários; o que significa a ausência de hormônios gonodais determina que o embrião se desenvolva como fêmea, uma vez que não requerem hormônios ovarianos para desencadear o padrão feminino. Por sua vez, as gônadas masculinas (os testículos), produzem substâncias que desviam o desenvolvimento em direção ao padrão masculino. Sob etapas relativamente rápidas da diferenciação todos os embriões possuem dois pares de dutos sexuais, os dutos de Wolff ou mesonéfricos e os dutos de Müller ou paramesonéfricos (figura 4). A testosterona secretada pelos testículos do feto macho em desenvolvimento atua sobre os dutos de Wolff, o que induz a formação posterior dos dutos deferentes, do epidídimo e das glândulas seminais (figura 4). Figura 4: formação dos órgãos genitais internos a partir dos dutos de Wolff no macho e dos dutos de Müller na fêmea. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Os testículos produzem ao mesmo tempo, uma glicoproteína chamada Hormônio Inibidor dos Dutos de Müller (Müllerian Inhibiting Hormone, MIH, também chamado de Anti-Müllerian Hormone, AMH); como o seu nome indica, inibe o desenvolvimento dos dutos de Müller ou paramesonéfricos, provocando sua regressão, que impede a formação dos órgãos genitais característicos da fêmea como os ovidutos, o útero, a cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). O MIH é uma glicoproteína da família dos fatores de crescimento transformativo β (TGFβ). O gene MIH possui locais de união para os produtos dos genes SOX-9 e SF-1, pelo que a presença simultânea de ambos fatores de transcrição é necessária para a secreção do MIH e leva a cabo sua função de iniciação dos dutos de Müller sobre o embrião macho (vale lembrar que nessa etapa tanto a gônada de embriões machos como de embriões fêmeas expressam o gene SF-1, mas somente o macho expressa o SOX-9, para que unicamente esse último produza MIH). O certo é que na gônada do embrião fêmea não se produzem quantidades importantes da proteína SOX-9, além de que se produz a proteína DAX-1, mesma que antagoniza tanto a SOX-9 como a SF-1, todo o qual impede a produção de MIH e resulta no desenvolvimento dos dutos de Müller até a formação dos ovidutos, útero, cérvix e a porção cranial da vagina (figura 4). Assim, na fêmea, ao não haver testículos não circulam concentrações elevadas de andrógenos, o que impedirá o desenvolvimento dos dutos de Wolff, enquanto que os dutos de Müller se desenvolvem já que não haverá a presença do MIH para impedi-lo. O desenvolvimento dos genitais internos e externos femininos não requerem a presença de nenhum hormônio ovariano o que levará a cabo de maneira predeterminada (ou pré-estabelecida) na ausência de testículos. Outra estrutura interna que também se desenvolve de forma distinta nos machos e nas fêmeas é o seio urogenital, que no embrião macho é estimulado pela testosterona para formação da próstata, das glândulas bulbouretrais e da uretra peniana, enquanto que na fêmea forma a porção caudal da vagina. A respeito dos órgãos genitais externos (figura 5), nos embriões de ambos os sexos existem estruturas precursoras chamadas de tubérculo genital e pregas vestibulares. Na fêmea o tubérculo genital da origem ao clitóris e as pregas vestibulares dão origem aos lábios vulvares sem a necessidade da atuação de hormônios ovarianos, já que o padrão “por via pré-estabelecida” é feminino. Em contrapartida, no macho, tanto o tubérculo genital quanto as pregas vestibulares respondem ao hormônio 5α-dehidro-testosterona (DHT), ao qual se formam as células da pele da zona genital a partir da testosterona que é secretada pelos testículos. Para isso existem nas células a enzima 5α-reductasa, que transforma a testosterona em DHT. Uma vez formada, a DHT atua sobre as pregas vestibulares do embrião macho para que se fusionem e formem o escroto (em lugar dos lábios vulvares), e sobre o tubérculo genital para formar o pênis (em lugar do clitóris). Figura 5: estruturas que se desenvolvem nos embriões de cada sexo a partir do seio urogenital, o tubérculo genital e as pregas vestibulares. A cor do né de cada estrutura final corresponde com a cor do nome da estrutura a partir da qual se originou. Fonte: ZARCO, 2018. -/- • ___DIFERENCIAÇÃO SEXUAL DO SISTEMA NERVOSO -/- Existem inúmeras diferenças funcionais entre o sistema nervoso da fêmeas e o do machos, em humanos podem incluir diferenças tão complexas como a maior capacidade de verbal da mulher ou a maior capacidade de orientação espacial do homem. Nessa parte será abordada aquelas diferenças que influenciam diretamente sobre a função reprodutiva, como as diferenças na regulação da secreção de gonadotropinas ou as diferenças na capacidade de comportamento sexual masculino ou feminino. É necessário lembrar que, apesar de que essas diferenças se originem durante um período crítico da vida fetal ou neonatal (dependendo da espécie), geralmente se fazem presentes até que o animal chegue a vida adulta e demonstre obter ou não a capacidade para se comportar como macho ou como fêmea uma vez que é exposto aos hormônios sexuais que são secretada depois da puberdade. Igualmente aos processos acima citados, podemos afirmar que nos mamíferos o padrão pré-estabelecido de comportamento sexual e de secreção de gonadotropinas é o feminino. Se durante os primeiros dias de vida neonatal uma rata fêmea não é exposta a nenhum hormônio gonodal, ao chegar a vida adulta ela terá a capacidade de se comportar como fêmea na presença de estrógenos, assim como de secretar um pico pré-ovulatório de GnRH/LH em resposta aos mesmos (figura 6). Essa rata, portanto, não poderá se comportar como macho embora que em sua vida adulta seja exposta a testosterona. O sistema nervoso do rato macho recém-nascido que é exposto aos andrógenos produzidos pelos testículos, em detrimento, faz com que adquiram o potencial para se comportar como machos em sua vida adulta e que perdem o potencial para ter conduta de fêmeas na presença e/ou administração de estrógenos (processo conhecido como desfeminização do SNC). Se por meios de experimentos injetamos testosterona em uma rata fêmea recém-nascida, essa rata não poderá se comportar como fêmea em sua vida adulta, e passará a se comportar como macho. A castração neonatal de um rato (visando evitar a exposição de seu SNC a andrógenos testiculares), assim mesmo, resultará em sua vida adulta um padrão feminino (SNC feminizado e não masculinizado). O hipotálamo das ratas adultas possui uma área em que o número, características e densidade dos corpos neurais difere em machos e fêmeas, essa área é denominada como “núcleo sexualmente dimórfico do hipotálamo”, e tem demonstrado que quando as ratas são tratadas com testosterona na vida neonatal, a morfologia de seu núcleo sexualmente dimórfico será masculinizado em sua vida adulta, enquanto que a castração neonatal de ratos resulta em um núcleo sexualmente dimórfico feminizado em sua vida adulta. Isso significa que a exposição ou não a testosterona na vida neonatal é o que determina que tipo de núcleo sexualmente dimórfico se desenvolverá, o que por sua vez está relacionado com o tipo de conduta que o animal poderá expressar em sua vida adulta. Não deixa de ser um paradoxo que ao injetar uma dose elevada de estrógenos nos primeiros dias de vida de uma rata, os núcleos sexualmente dimórficos da mesma se desenvolverão como macho e em sua vida adulta seu potencial de conduta estará masculinizado e desfeminizado. O hormônio “feminino” conhecido como estradiol, masculiniza o hipotálamo e a conduta do animal. Logo, se a rata neonatal for exposta a injeção de andrógeno não-aromatizado (que não pode ser transformado em estrógenos pelas células) ela não se masculiniza. A masculinização e desfeminização dos ratos ou das ratas tratados com testosterona, na realidade, não são provocados pela própria testosterona, senão pelos estrógenos que se formam dentro dos neurônios quando absorvem a testosterona do sangue e a aromatizam para transformá-la em estrógenos (figura 6). Figura 6: desfeminização e masculinização do sistema nervoso central por meio da testosterona, que quando não absorvida pela α-fetoproteína pode entrar nos neurônios, onde se aromatizam para serem transformados em estrógenos, hormônio que é responsável pela desfeminização. Fonte: ZARCO, 2018. Por que as ratas, que possuem ovários funcionalmente produtores de estrógenos, não se masculinizam? A resposta está em uma proteína denominada α-fetoproteína que circula em altas concentrações nos fetos e nos recém-nascidos. Essa proteína possui a capacidade de unir-se aos estrógenos, ao qual impede seu entrada nas células. Os ratos, em desenvolvimento, produzem testosterona, no entanto não possui afinidade pela α-fetoproteína, o que permite com que ela circule livremente. Ao chegar ao SNC, a testosterona (que não foi absorvida) pode entrar nos neurônios e dentro deles se aromatizam e transformam-se em estrógenos, que finalmente masculinizam o SNC. A diferenciação sexual do hipotálamo depende, em síntese, da presença ou ausência dos testículos, o que permite que se produza ou não o hormônio testosterona que pode não ser absorvida por parte da α-fetoproteína, transformar-se em estrógenos e masculinizar o SNC. -/- •___CONCLUSÃO -/- Nos mamíferos todo o processo que se requerem para o desenvolvimento de um macho depende da existência de somente um gene do cromossomo Y, o gene SRY; a ausência desse gene resulta no desenvolvimento de uma fêmea. A presença ou ausência do gene SRY determina, então, a cadeia de eventos morfogênicos que ocorrerá em sua expressão ou não, para desenvolver todos os órgãos e características de um macho ou de uma fêmea. Por essa razão, os indivíduos com uma monossomia XOA (síndrome de Turner) são fêmeas (por não possuir o cromossomo Y nem o gene SRY), enquanto que os indivíduos triploides XXY (síndrome de Kleinefelter) são machos embora possuam dois cromossomos X. Em algumas espécies, no entanto, têm-se identificado machos que são cromossomicamente XX; nesses casos é determinado invariavelmente que por ser um erro durante a meiose a região do cromossomo Y em que reside o gene SRY tem sido transloucada ao cromossomo X. Da mesma forma, em alguns casos tem sido encontrado fêmeas com cariótipo XY; que nelas se identifica uma mutação inabilitante do gene SRY. Isso demonstra experimentalmente que por meio da engenharia genética é possível produzir machos com cariótipo XY mas com o gene SRY eliminado (knockout). Como é de se esperar, esses machos desenvolvem ovários e todos seus órgãos genitais, tanto internos quanto externos, e se desenvolvem como fêmeas. Os machos cromossomicamente XX transgênicos aos que se insertam uma cópia do gene SRY, desenvolvem testículos e um fenótipo masculino, embora sejam estéreis por causa da ausência de alguns genes do cromossomo Y que são necessários para a realização de uma espermatogênese normal. As falhas nos mecanismos de diferenciação sexual podem, diretamente, ocasionar anormalidades como as observadas nas bezerras Freemartin, que são bezerras originadas de uma gestação gemelar em que seu gêmeo era macho. O que sucede é que na espécie bovina, quando há uma gestação gemelar, é produzido um certo grau de anastomose entre as placentas dos fetos, o que permite a troca de sangue e de células entre ambos. Os produtos recebem, então, algumas células de seu gêmeos, que encontram seu lugar no órgão correspondente e se integram a ele. No caso particular das gônadas, quando o ovário primitivo de um embrião fêmea é colonizado por algumas células gonodais de seu gêmeo macho, essas células expressam o gene SRY, o que fará com que essa região da gônada se diferencie como testículo. Como resultado, se desenvolve um ovo-testículo (com maior ou menor proporção de tecido testicular dependendo do grau de colonização da gônada em formação por células provenientes do gêmeo macho). Ademais, ao haver certa quantidade de tecido testicular produtor de MIH, circularão sobre o feto fêmea níveis desse hormônio que, embora baixos, afetarão o desenvolvimento normal dos dutos de Müller, fazendo com que as bezerras Freemartin possuam genitálias internas ausentes ou pouco desenvolvidas. Os andrógenos produzidos pelas zonas de tecido testicular, por fim, são suficientes para causar um certo grau de masculinização, que se manifesta como um clitóris mais grande que o normal ou um desenvolvimento corporal masculinizado. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ARNOLD, Arthur P.; CHEN, Xuqi; ITOH, Yuichiro. What a difference an X or Y makes: sex chromosomes, gene dose, and epigenetics in sexual differentiation. In: Sex and gender differences in pharmacology. Springer, Berlin, Heidelberg, 2013. p. 67-88. CUNNINGHAM, James. Tratado de fisiologia veterinária. Elsevier Health Sciences, 2011. DERIVAUX, Jules; BARNABÉ, Renato Campanarut. Reprodução dos animais domésticos. Zaragoza: Acribia, 1980. DA SILVA, Emanuel Isaque Cordeiro. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Julho de 2020. HAFEZ, Elsayed Saad Eldin; HAFEZ, Bahaa. Reprodução animal. São Paulo: Manole, 2004. HIDALGO, C. Galina et al. Reproducción de animales domésticos. México: Limusa, 2008. MACLAUGHLIN, David T.; DONAHOE, Patricia K. Sex determination and differentiation. New England Journal of Medicine, v. 350, n. 4, p. 367-378, 2004. MCCARTHY, Margaret M.; ARNOLD, Arthur P. Reframing sexual differentiation of the brain. Nature neuroscience, v. 14, n. 6, p. 677, 2011. PLANT, Tony M.; ZELEZNIK, Anthony J. (Ed.). Knobil and Neill's physiology of reproduction. Academic Press, 2014. REY, Rodolfo. Diferenciación sexual embrio-fetal: De las moléculas a la anatomía. Revista chilena de anatomía, v. 19, n. 1, p. 75-82, 2001. SENGER, P. L. Embryogenesis of the pituitary gland and male or female reproductive system. In. Pathways to Pregnancy and Parturition. Current Conception Inc, v. 1, p. 8-76, 1997. ZARCO, L. Diferenciación sexual. In. PORTA, L. R.; MEDRANO, J. H. H. Fisiología reproductiva de los animales domésticos. Cidade do México: FMVZ-UNAM, 2018. -/- REALIZAÇÃO -/- . (shrink)

Biological atomism postulates that all life is composed of elementary and indivisible vital units. The activity of a living organism is thus conceived as the result of the activities and interactions of its elementary constituents, each of which individually already exhibits all the attributes proper to life. This paper surveys some of the key episodes in the history of biological atomism, and situates cell theory within this tradition. The atomistic foundations of cell theory are subsequently dissected and discussed, together with (...) the theory’s conceptual development and eventual consolidation. This paper then examines the major criticisms that have been waged against cell theory, and argues that these too can be interpreted through the prism of biological atomism as attempts to relocate the true biological atom away from the cell to a level of organization above or below it. Overall, biological atomism provides a useful perspective through which to examine the history and philosophy of cell theory, and it also opens up a new way of thinking about the epistemic decomposition of living organisms that significantly departs from the physicochemical reductionism of mechanistic biology. (shrink)

[This is an edited version of a keynote talk at the conference on Neural Information Processing Systems (NeurIPS) on November 28, 2022, with some minor additions and subtractions.] -/- There has recently been widespread discussion of whether large language models might be sentient or conscious. Should we take this idea seriously? I will break down the strongest reasons for and against. Given mainstream assumptions in the science of consciousness, there are significant obstacles to consciousness in current models: for example, their (...) lack of recurrent processing, a global workspace, and unified agency. At the same time, it is quite possible that these obstacles will be overcome in the next decade or so. I conclude that while it is somewhat unlikely that current large language models are conscious, we should take seriously the possibility that successors to large language models may be conscious in the not-too-distant future. (shrink)

This chapter defends the account of metaphysical indeterminacy of Barnes and Williams against Eklund's objections.

Does consciousness collapse the quantum wave function? This idea was taken seriously by John von Neumann and Eugene Wigner but is now widely dismissed. We develop the idea by combining a mathematical theory of consciousness (integrated information theory) with an account of quantum collapse dynamics (continuous spontaneous localization). Simple versions of the theory are falsified by the quantum Zeno effect, but more complex versions remain compatible with empirical evidence. In principle, versions of the theory can be tested by experiments with (...) quantum computers. The upshot is not that consciousness-collapse interpretations are clearly correct, but that there is a research program here worth exploring. (shrink)

It has been objected recently that naïve realism is inconsistent with an empirically well-supported hypothesis that unconscious perception is possible. Because epistemological disjunctivism is plausible only in conjunction with naïve realism (for a reason I provide), the objection reaches it too. In response, I show that the unconscious perception hypothesis can be changed from a problem into an advantage of epistemological disjunctivism. I do this by suggesting that: (i) naïve realism is consistent with the hypothesis; (ii) the contrast between epistemological (...) disjunctivism and epistemic externalism explains the difference in epistemic import between conscious and unconscious perception. (shrink)

Pritchard calls his epistemological disjunctivism ‘the holy grail of epistemology’. What this metaphor means is that the acceptance of this thesis puts the internalism-externalism debate to an end, thanks to satisfaction of intuitions standing behind both competing views. Simultaneously, Pritchard strongly emphasizes that the endorsement of epistemological disjunctivism does not commit one to metaphysical disjunctivism. In this paper I analyze the formulations and motivations of epistemological disjunctivism presented by Pritchard and McDowell. Then I consider the most common argument for the (...) claim that epistemological disjunctivism can be held without the support of metaphysical disjunctivism. I conclude that the plausibility of epistemological disjunctivism depends on the plausibility of metaphysical disjunctivism. If the latter is false, the former postulates a set of conditions for epistemic justification that are impossible to be fulfilled. (shrink)

The claim currently known as “disjunctivism” is usually interpreted in terms of exclusive disjunction. However, it can be also explicated through the lens of alternative denial. The aim of this paper is to show that the latter interpretation is more accurate. Firstly, it reflects the core of disjunctivism more precisely. Secondly, it reduces metaphysical weight of the claim, thereby making it more plausible.

In this paper I look at three versions of the charge that liberalism’s emphasis on individuals is detrimental to community—that it encourages a pernicious disregard of others by fostering a particular understanding of the individual and the relation she has with her society. According to that understanding, individuals are fundamentally independent entities who only enter into relations by choice and society is seen as nothing more than a venture voluntarily entered into in order to better oneself. Communitarian critics argue that (...) since liberals neglect the degree to which individuals are dependent upon their society for their self-understanding and understanding of the good, they encourage individuals to maintain a personal distance from others in their society. The detrimental effect this distancing is said to have on communities is often called “asocial individualism” or “asocialism.” I argue that all three versions of the charge fail against liberalism and that liberalism—with its insistence on the normative import of individuals—is not detrimental to communities, but can actually foster strong communities. (shrink)

At the heart of semantics in the 20th century is Frege’s distinction between sense and force. This is the idea that the content of a self-standing utterance of a sentence S can be divided into two components. One part, the sense, is the proposition that S’s linguistic meaning and context associates with it as its semantic interpretation. The second component is S’s illocutionary force. Illocutionary forces correspond to the three basic kinds of sentential speech acts: assertions, orders, and questions. Forces (...) are then kinds of acts in which propositions are deployed with certain purposes. I sketch a speech-act theoretic semantics in which that distinction does not hold. Instead of propositions and forces, the theory proposes proto-illocutionary acts and illocutionary acts. The orthodox notion of a proposition plays no role in the framework, which is a good thing, since that notion is deeply problematic. The framework also shows how expressionists, who embrace a sophisticated speech-act framework, face no Frege-Geach embedding problem, since the latter assumes the Sense/Force distinction. (shrink)

We uncover a largely unnoticed and unaddressed problem in conservation research: arguments built within studies are sometimes defective in more fundamental and specific ways than appreciated, because they misrelate values and empirical matters. We call this the unraveled rope problem because just as strands of rope must be properly and intricately wound with each other so the rope supports its load, empirical aspects and value aspects of an argument must be related intricately and properly if the argument is to objectively (...) support its conclusion. By characterizing this problem with precision, our study differs from but complements existing studies of value issues in conservation science, in two ways. First, it focuses on key relationships between empirical issues and value issues, relations that have sometimes been obscured by focusing on these issues more independently of each other. Second, it focuses on these relationships within arguments and deploys a method of argument analysis and evaluation honed in other fields but under-utilized in conservation science. By combining our study's novel features, we detail six families of argument defect that exemplify the unraveled rope problem within existing literature. These defects sometimes manifest within basic research stages, rather than just in more applied downstream stages where roles for values are already obvious to many. As scientific reasoning and communication become increasingly important for addressing society's greatest environmental challenges, overcoming the unraveled rope problem will be essential to the success and integrity of conservation research. Therefore, we also outline potential solutions, preventative measures, and useful further work for conservation researchers. (shrink)

Does the capacity to think require the capacity to sense? A lively debate on this topic runs throughout the history of philosophy and now animates discussions of artificial intelligence. Many have argued that AI systems such as large language models cannot think and understand if they lack sensory grounding. I argue that thought does not require sensory grounding: there can be pure thinkers who can think without any sensory capacities. As a result, the absence of sensory grounding does not entail (...) that large language models cannot think or understand. I also consider to what extent quasi-sensory grounding can at least boost the performance of a language model. (shrink)

Should a principle of charity be applied to the interpretation of the colour concepts exercised in visual experience? We think not. We shall argue, for one thing, that the grounds for applying a principle of charity are lacking in the case of colour concepts. More importantly, we shall argue that attempts at giving the experience of colour a charitable interpretation either fail to respect obvious features of that experience or fail to interpret it charitably, after all. Charity to visual experience (...) is therefore no motive for resisting the natural, Galilean response to a scientific understanding of light and vision. The best interpretation of colour experience ends up convicting it of widespread and systematic error. (shrink)

Precision Medicine is driven by the idea that the rapidly increasing range of relatively cheap and efficient self-tracking devices make it feasible to collect multiple kinds of phenotypic data. Advocates of N = 1 research emphasize the countless opportunities personal data provide for optimizing individual health. At the same time, using biomarker data for lifestyle interventions has shown to entail complex challenges. In this paper, we argue that researchers in the field of precision medicine need to address the performative dimension (...) of collecting data. We propose the fun-house mirror as a metaphor for the use of personal health data; each health data source yields a particular type of image that can be regarded as a ‘data mirror’ that is by definition specific and skewed. This requires competence on the part of individuals to adequately interpret the images thus provided. (shrink)

A self-fulfilling prophecy in neuroprognostication occurs when a patient in coma is predicted to have a poor outcome, and life-sustaining treatment is withdrawn on the basis of that prediction, thus directly bringing about a poor outcome for that patient. In contrast to the predominant emphasis in the bioethics literature, we look beyond the moral issues raised by the possibility that an erroneous prediction might lead to the death of a patient who otherwise would have lived. Instead, we focus on the (...) problematic epistemic consequences of neuroprognostic SFPs in settings where research and practice intersect. When this sort of SFP occurs, the problem is that physicians and researchers are never in a position to notice whether their original prognosis was correct or incorrect, since the patient dies anyway. Thus, SFPs keep us from discerning false positives from true positives, inhibiting proper assessment of novel prognostic tests. This epistemic problem of SFPs thus impedes learning, but ethical obligations of patient care make it difficult to avoid SFPs. We then show how the impediment to catching false positive indicators of poor outcome distorts research on novel techniques for neuroprognostication, allowing biases to persist in prognostic tests. We finally highlight a particular risk that a precautionary bias towards early withdrawal of life-sustaining treatment may be amplified. We conclude with guidelines about how researchers can mitigate the epistemic problems of SFPs, to achieve more responsible innovation of neuroprognostication for patients in coma. (shrink)

While philosophical questions about health and disease have attracted much attention in recent decades, and while opinions are divided on most issues, influential accounts seem to embrace negativism about health, according to which health is the absence of disease. Some subscribe to unrestricted negativism, which claims that negativism applies not only to the concepts of health and disease as used by healthcare professionals but also to the lay concept that underpins everyday thinking. Whether people conceptualize health in this manner has (...) implications for medical care and public health, and so we set out to examine this claim in two studies. Participants were asked to assess and compare the health states of two people presented in two vignettes. We found that both lay people and medical students conceptualize health as something more than the absence of disease. We argue that our findings highlight a need to rethink unrestricted negativism and indicate a need to rethink the way the debate has traditionally focused on disease. (shrink)

Traditionally, those writing on blame have been concerned with blaming others, including when one has the standing to blame others. Yet some alleged problems for such accounts of standing arise when we focus on self-blame. First, if hypocrites lack the standing to blame others, it might seem that they also lack the standing to blame themselves. But this would lead to a bootstrapping problem, wherein hypocrites can only regain standing by doing that which they lack the standing to do. Second, (...) in addition to hypocrites, there may be hypercrites, who blame themselves more severely than others. Leading accounts for why hypocrites lack standing to blame others would also seem to imply that hypercrites lack the standing to blame others, but some may find this counterintuitive. We argue that neither of these problems from self-blame poses a unique threat to leading accounts of standing. (shrink)

Debates about the genuine disease status of controversial diseases rely on intuitions about a range of factors. Adopting tools from experimental philosophy, this paper explores some of the factors that influence judgments about whether low sexual desire should be considered a disease and whether it should be medically treated. Drawing in part on some assumptions underpinning a divide in the literature between viewing low sexual desire as a genuine disease and seeing it as improperly medicalized, we investigate whether health and (...) disease judgments are affected by factors such as an individual’s gender, the cause of the low desire, whether the desire is high or low, and both personal and societal valuations of the condition. Our main findings indicate that (a) the cause of a condition influences whether it is judged a disorder, (b) how the individual values the condition influences whether the condition is seen as a proper target of medical intervention, and (c) perceived dysfunction influences judgments regarding health, disorder classification, medicalization, and medical intervention. Our findings help further illuminate the intricate interplay of factors that influence judgments about health and disease in controversial conditions. (shrink)

Robbie Williams’ (2020) book The Metaphysics of Representation is the new leading edge of the program of naturalizing intentionality. Williams brings sophistica.

The first aim of the paper is to show that under certain conditions generative syntax can be made suitable for Montague semantics, based on his type logic. One of the conditions is to make branching in the so-called X-bar syntax strictly binary, This makes it possible to provide an adequate semantics for Noun Phrases by taking them as referring to sets of collections of sets of entities ( type <ett,t>) rather than to sets of sets of entities (ett).

Given the ascribed antinaturalist theory of judgment, Green’s Nietzsche cannot stop with the error theory. “Kant and Spir argue that the only way an objectively valid judgment about an object is possible is if the qualities attributed to the object are unconditionally united in the mind, that is, united in an atemporal and necessary manner”. Thoughts, and the subjects that have them, must be timeless. There must also be a “necessary connection between thought and its object”. Reality, on the other (...) hand, isn’t timeless: there is change, or becoming—this is Nietzsche’s naturalism. Thus, the connection between thoughts and reality fails, there is no timeless subject to have thoughts, and so: “We do not think”. It follows that there are no thoughts to be false—no error theory—and naturalism itself “cannot be thought”. Green calls this Nietzsche’s “noncognitivism” and concludes that the contradictions between Nietzsche’s naturalism, error theory, and noncognitivism mean that he “did not have one considered epistemological position” —a rather mild way of putting it. (shrink)

Havstad (2022) argues that the argument from inductive risk for the claim that non-epistemic values have a legitimate role to play in the internal stages of science is deductively valid. She also defends its premises and thus soundness. This is, as far as we are aware, the best reconstruction of the argument from inductive risk in the existing literature. However, there is a small flaw in this reconstruction of the argument from inductive risk which appears to render the argument invalid. (...) This flaw is superficial, and a small amendment to it rescues the claim of validity. (shrink)

In this paper, we argue that our moral concern for future well-being should reduce over time due to important practical considerations about how humans interact with spacetime. After surveying several of these considerations (around equality, special duties, existential contingency, and overlapping moral concern) we develop a set of core principles that can both explain their moral significance and highlight why this is inherently bound up with our relationship with spacetime. These relate to the equitable distribution of (1) moral concern in (...) a universe that we can only causally affect in one temporal direction; (2) access to the benefits from using spacetime as a resource; and (3) the burdens of care given (1) and (2). We conclude by considering the practical implications of our argument and find that, while it is often assumed that a preference for present over future well-being weakens the case for existential risk mitigation, this likely is not the case. (shrink)

Arthur Pap worked in analytic philosophy while maintaining a strong Kantian or neo-Kantian element throughout his career, stemming from his studying with Ernst Cassirer. I present these elements in the different periods of Pap’s works, showing him to be a consistent critic of logical empiricism, which Pap shows to be incapable of superseding the Kantian framework. Nevertheless, Pap’s work is definitely analytic philosophy, both in terms of the content and the style. According to Pap, the central topics of analytic philosophy (...) concern meaning, modality, and analysis. Pap was also influenced by pragmatism, especially in his dissertation, although he does not fully embrace it in either its classical or its Quinean form. (shrink)

This book is a thesis submitted to the Faculty of Arts of the University of Utrecht. It was prepared under the supervision of Prof. Dr. H. Schultink. I would like to express my gratitude to him for his criticisms of earlier versions which led to many improvements, in particular with respect to the exposition of the argument. To my co-referent Dirk van Dalen, reader in the Department of Philo sophy (,Centrale Interfaculteit') of the University of Utrecht, I am greatly indebted (...) for his valuable and fruitful suggestions about problems relevant to both linguistics and logic. Several ideas developed in this study owe their present concrete form to our many discussions. This thesis originates in syntactic research into the Aspects carried out in 1967 under the supervision of Albert Kraak, professor at the University of Nijmegen, who ever since gave much attention to my work in progress. I am very grateful to him for his careful and stimulating criticism as well as for the continuous support he gave me during these years. The present study closely relates to the work of my colleague Wim Klooster with regard to both its theoretical framework and its subject matter. Our joint work on the measurement of duration in Dutch is an integral part of the argument. I have greatly profited from the numerous discussions we have had. (shrink)

Buddhist philosophy asserts that human suffering is caused by ignorance regarding the true nature of reality. According to this, perceptions and thoughts are largely fabrications of our own minds, based on conditioned tendencies which often involve problematic fears, aversions, compulsions, etc. In Buddhist psychology, these tendencies reside in a portion of mind known as Store consciousness. Here, I suggest a correspondence between this Buddhist Store consciousness and the neuroscientific idea of stored synaptic weights. These weights are strong synaptic connections built (...) in through experience. Buddhist philosophy claims that humans can find relief from suffering through a process in which the Store consciousness is transformed. Here, I argue that this Buddhist 'transformation at the base' corresponds to a loosening of the learned synaptic connections. I will argue that Buddhist meditation practices create conditions in the brain which are optimal for diminishing the strength of our conditioned perceptual and behavioural tendencies. (shrink)

We are likely to have immersive virtual reality and ubiquitous augmented reality in the coming decades. At least some people will use extended reality or “the metaverse” to work, play and shop. In order to achieve the best possible versions of this virtual future, however, we will need to learn from three decades of regulating the Internet. The new virtual world cannot consist of walled corporate fiefdoms ruled only by profitmaximization. The interests of workers, consumers and citizens in virtuality require (...) proactive legislation and oversight. -/- This white paper first addresses the central question the metaverse poses, whether virtual life is inherently more alienating and less authentic than face-to-face life experiences. This question is both a philosophical question about the nature of the good life and an empirical question about the accumulating evidence about the impacts of the digital on subjective well-being. -/- . (shrink)

Suppose an inquiring group wants to let a certain view stand as the group's view. But there’s a problem: the individuals in that group do not initially all agree with one another about what the correct view is. What should the group do, given that it wants to settle on a single answer, in the face of this kind of intragroup disagreement? Should the group members deliberate and exchange evidence and then take a vote? Or, given the well-known ways that (...) evidence exchange can go wrong, e.g., by exacerbating pre-existing biases, compromising the independence of individual judgments, etc., should the group simply take a vote without deliberating at all? While this question has multiple dimensions to it—including ethical and political dimensions—we approach the question through an epistemological lens. In particular, we investigate to what extent it is epistemically advantageous and disadvantageous that groups whose members disagree over some issue use deliberation in comparison to voting as a way to reach collective agreements. Extant approaches in the literature to this ‘deliberation versus voting’ comparison typically assume there is some univocal answer as to which group strategy is best, epistemically. We think this assumption is mistaken. We approach the deliberation versus voting question from a pluralist perspective, in that we hold that a group’s collective endeavor to solve an internal dispute can be aimed at different, albeit not necessarily incompatible, epistemic goals, namely the goals of truth, evidence, understanding, and epistemic justice. Different answers to our guiding question, we show, correspond with different epistemic goals. We conclude by exploring several ways to mitigate the potential epistemic disadvantages of solving intragroup disagreement by means of deliberation in relation to each epistemic goal. (shrink)

This paper focuses on the interpretation of the Italian approximative adverb quasi 'almost' by primarily looking at cases in which it modifies temporal connectives, a domain which, to our knowledge, has been largely unexplored thus far. Consideration of this domain supports the need for a scalar account of the semantics of quasi (close in spirit to Hitzeman's semantic analysis of almost, in: Canakis et al. (eds) Papers from the 28th regional meeting of the Chicago Linguistic Society, 1992). When paired with (...) suitable analyses of temporal connectives, such an account can provide a simple explanation of the patterns of implication that are observed when quasi modifies locational (e. g. quando 'when'), directional (e. g. fino 'until' and da 'since'), and event-sequencing temporal connectives (e. g. prima 'before' and dopo ' after'). A challenging empirical phenomenon that is observed is a contrast between the modification of fino and da by quasi, on the one hand, and the modification of prima and dopo by the same adverb, on the other. While quasi fino and quasi da behave symmetrically, a puzzling asymmetry is observed between quasi prima and quasi dopo. To explain the asymmetry, we propose an analysis of prima and dopo on which the former has the meaning of the temporal comparative più presto 'earlier', while the latter is seen as an atomic predicate denoting temporal succession between events (Del Prete, Nat Lang Semantics 16: 157-203, 2008). We show that the same pattern of implication observed for quasi prima is attested when quasi modifies overt comparatives, and propose a pragmatic analysis of this pattern that uniformly applies to both cases, thus providing new evidence for the claim that prima is underlyingly a comparative. A major point of this paper is a discussion of the notion of scale which is relevant for the semantics of quasi', in particular, we show that the notion of Horn (entailment-based) scale is not well-suited for handling modification of temporal connectives, and that a more general notion of scale is required in order to provide a uniform analysis of quasi as a cross-categorial modifier. (shrink)

Conservation can occur anywhere regardless of scale, political jurisdiction, or landownership. We present a framework to help managers at protected areas practice conservation at the scale of relationships. We focus on relationships between stakeholders and protected areas and between managers and other stakeholders. We provide a synthesis of key natural resources literature and present a case example to support our premise and recommendations. The purpose is 4-fold: 1) discuss challenges and threats to conservation and protected areas; 2) outline a relationship-scale (...) approach to address conservation threats; 3) describe the tools and techniques that can be used to implement this approach; and 4) present a case example from rural Alaska, USA, to illustrate relationship-scale conservation. Our case example illustrates how aspects of this approach to conservation were applied to address a wildlife population decline. Tools needed to implement relationship-scale conservation include 1) collecting and documenting narratives of place; 2) measuring and monitoring trust and commitment; and 3) identifying and mitigating threats. We recommend that planners and managers, working with their research partners, redefine and refocus their goals and objectives to include these practices. Doing so will enable them to gain substantial applied knowledge about their stakeholders and foster and maintain place relationships as desired outcomes of conservation. The ultimate outcome is a better prognosis for long-term global survival of protected areas and biodiversity. Published 2014. This article is a U.S. Government work and is in the public domain in the USA. (shrink)

Reformation commentators were well aware of the allegorical referents for Leviathan and Behemoth in the book of Job, representing the powerful states of Ancient Egypt and Assyria, but played them down. Hobbes did not.

This paper brings new work to bear on the perennial question about Hobbes's atheism to show that as a debate about scepticism it is falsely framed. Hobbes, like fellow members of the Mersenne circle, Descartes and Gassendi, was no sceptic, but rather concerned to rescue physics and metaphysics from radical scepticism by exploring corporealism. In his early letter of November 1640, Hobbes had issued a provocative challenge to Descartes to abandon metaphysical dualism and subscribe to a ?corporeal God?; a provocation (...) to which the Frenchman angrily responded, but was perhaps importantly influenced. Hobbes's minimal realism was consonant with atheism, to which Descartes felt he was being forced. Moreover, Hobbes was unrelenting in his battle against Cartesian dualism, for which he saw Robert Boyle's experimental science as a surrogate. (shrink)

ABSTRACT: Hobbes belonged to philosophical and scientific circles grappling with the big question at the dawn of modern physics: materialism and its consequences for morality. ‘Matter in motion’ may be a core principle of this materialism but it is certainly inadequate to capture the whole project. In wave after wave of this debate the Epicurean view of a fully determined universe governed by natural laws, that nevertheless allows to humans a sphere of libertas, but does not require a creator god (...) or teleology to explain it, comes up against monotheism and its insistence on the incoherence of an ordered world in the absence of a God and his purposes. The following questions were central to this debate: Can we understand the universe as law-governed in the absence of a god? If so, what room is there in a fully determined mechanical universe for human freedom? If humans do enjoy freedom, does the same hold for other animals? Is this freedom compatible with standard views of morality? (shrink)

Hegel's interpretation of Sophocles' play Antigone is central to an understanding of woman's role in the Hegelian system. Hegel is fascinated by this play and uses it in both the Phenomenology and the Philosophy of Right to demonstrate that familial ethical life is woman's unique responsibility. Antigone is revealed as the paradigmatic figure of womanhood and family life in both the ancient and modern worlds, although there are fundamental differences between these two worlds for Hegel. Through an immanent critique of (...) both the Phenomenology and the Philosophy of Right which focuses on the role of woman as presented by Hegel in the figure of Antigone, my analysis reveals the limitations of Hegel’s dialectical theory. (shrink)